一、痛点问题

现有无创给药技术（如经皮给药、鼻腔给药等）存在三大核心问题：1. 皮肤屏障穿透困难：皮肤角质层（15-20μm）和基底膜形成双重屏障，阻碍大分子、高极性、疏水性药物（如塞来昔布）渗透至真皮层；2. 渗透深度浅、时间长：现有超声微泡耦联剂（如CN1943541A、CN105435224A）药物有效穿透深度仅300-350μm，且渗透速率慢；3. 耦联剂性能不足：商用耦联剂粘附性差、无自愈性，探头移动时易脱落，需反复涂抹，影响成像和给药稳定性。

二、项目简介

项目来自于瑞金医院再生医学材料团队。本项目创新性地开发了一种“超声纳米微泡耦联剂”（UCH）。该耦联剂以双乳化法制备负载塞来昔布（Cel）的PLGA-NH₂纳米微泡（Cel@PFH@PLGA-NH₂ NBs），并通过希夫碱反应将其与醛基/氨基化透明质酸（HA-CHO/HA-NH₂）水凝胶动态交联复合。通过放大超声空化效应打开皮肤双屏障，将药物逐步推进至真皮层，实现深部无创给药，可实现药物的有效穿透深度为728μm。

图：机制图

三、创新亮点

1. 首创“火箭级联”空放机制：通过纳米微泡（粒径254.5nm）与水凝胶协同作用，显著放大超声空化效应，突破传统耦联剂渗透极限（300μm），实现700μm+深层给药。

2. 粘附与自愈性能：基于动态希夫碱键，耦联剂具备优异粘附性（猪皮实验证实抗水冲、抗形变）和自愈性（流变学验证），探头移动时无需重复涂抹。

3. 高效载药与可控释放：塞来昔布包封率达85.9%，超声触发释放，20分钟内渗透效率提升2.17倍；数学建模与猪皮实验双重验证穿透轨迹。

4. 生物相容性与安全性：细胞实验（F208成纤维细胞）及大鼠模型显示无毒性；超声热效应可控（2W下温度≤33.8℃），避免组织损伤。

5. 应用多元化：兼具超声成像增强功能（跟腱、肾脏成像清晰度提升）、预防跟腱粘连（大鼠模型粘连评分降低3.2倍）等多场景应用潜力。

四、知识产权情况

本项目已申请发明专利。

五、团队联系人电话

吕孟圆：18018597179