一、痛点问题

痛风是一种由高尿酸血症引发的炎症性关节炎，影响全球约4%的成年人。目前主流降尿酸药物（如苯溴马隆、丙磺舒）主要靶向肾脏排泄途径，但存在加重肾脏负担、肾功能不全患者禁用等局限性。人体内约三分之一的尿酸通过肠道排泄，然而目前缺乏安全、有效的靶向肠道排泄途径的治疗方案。直接口服尿酸酶易在胃中失活，在肠道滞留时间短，难以有效发挥作用。

二、项目简介

项目来自于瑞金医院再生医学材料团队。本发明提供了一种靶向肠道抑制痛风的口服水凝胶微球（UPA）。该微球采用气体微流控技术制备，以海藻酸钠为基质，同时负载尿酸酶和多巴胺。口服后，微球能耐受胃酸环境，精准递送至小肠。在肠道特定pH和酶环境下，微球“爆破”释放内容物：尿酸酶分解局部尿酸产生的过氧化氢，与肠道内过氧化氢酶发生级联反应，诱发多巴胺聚合形成聚多巴胺，从而将尿酸酶原位固定于小肠黏膜上。这种固定化酶可持续降低肠道内尿酸浓度，进而上调肠道上皮细胞的尿酸转运蛋白（如ABCG2、GLUT9）表达，激活“肠-尿酸排泄轴”，安全高效地促进体内尿酸通过粪便排出，从根本上治疗痛风。

图：口服水凝胶微球作用机制图

三、创新亮点

1. 肠道靶向“爆破”固定技术：利用“尿酸酶-过氧化氢-过氧化氢酶”级联反应驱动多巴胺聚合，首次实现尿酸酶在肠道黏膜的原位固定，解决了口服酶制剂易失活、滞留短的难题，使微量酶即可长效、局部发挥作用。

2. 双功能协同增效：尿酸酶与多巴胺复配（最佳浓度：尿酸酶10 U/mg，多巴胺0.01 g/ml），相比单一尿酸酶，酶活性提升近3倍，大幅减少用药量和给药频率。多巴胺聚合后形成的聚多巴胺还兼具抗炎、抗氧化作用。

3. 智能响应与精准递送：微球在胃液（pH≈1.5）中稳定，仅释放约12%的药物；在肠液（pH≈7.8）中能快速响应、完全释放（1小时内释放率达80%），实现胃部保护与肠道精准释放。

4. 多通路调控：不仅直接降解肠道尿酸，更能上调ABCG2、GLUT9等多种肠道尿酸转运蛋白表达，系统性增强尿酸排泄。同时能优化肠道菌群，增加有益菌（如Akkermansia），抑制有害菌，改善肠道稳态。

四、知识产权情况

本项目已申请发明专利。

五、团队联系人电话

吕孟圆：18018597179