一、痛点问题

绝经后骨质疏松症通常伴有破骨细胞过度激活和骨内血流灌注减少。传统抗骨质疏松症药物，如双膦酸盐，主要抑制破骨细胞分化及功能，同时减少破骨前体细胞释放血小板衍生生长因子（PDGF-BB），从而抑制血管生成，长期使用可能导致严重并发症，包括下颌骨坏死、不典型股骨骨折等，因此需要开发更理想的抗骨质疏松症药物。去铁胺（DFO）是一种FDA批准的Fe3+螯合剂，通过静脉或肌肉注射DFO治疗各种原因引起的铁过载。DFO激活血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)表达，促进骨内血管生成，包括H型血管。因此，DFO在绝经后骨质疏松症的治疗中具有广阔的应用前景。然而，DFO口服吸收差，体内半衰期短，增加给药频率或药物剂量必然会带来副作用，包括注射局部肿痛、皮疹、生长迟缓、骨骼疾病和听觉神经毒性等，这些问题极大地限制了DFO的临床转化。

二、项目简介

本项目来自瑞金医院再生医学材料团队。基于气体微流控技术和离子交联技术，开发一种负载多面体低聚倍半硅氧烷（POSS）的pH响应型的壳核结构微/纳米水凝胶微球（PDAP@Alg/Cs），实现口服递送去铁胺及提高骨组织靶向药物浓度，缓解绝经后骨质疏松的骨量丢失。

1.采用点击化学方法将去铁胺、Asp8肽和聚乙二醇共同接枝到POSS纳米平台上，得到有机‑无机杂化纳米颗粒，

2.将该有机‑无机杂化纳米颗粒封装在由海藻酸盐和壳聚糖形成的pH响应型水凝胶微球中。

图：示意图

三、创新亮点

1.实现口服递送：解决了现有给药方式给药频率大、注射时间长、治疗周期长的问题。

2.胃内保护、肠道缓/控释：在模拟胃酸中仅少量释放，在模拟小肠液中药物释放达80％，在口服给药中能够很好提升其在胃肠道的生物利用度。

3.主动靶向骨组织：具有肠道粘附及骨靶向递送的性能。体内外实验证实，该微纳水凝胶微球能通过激活HIF-1α/VEGF通路促进H型血管生成，通过促进HO-1表达抑制破骨相关基因表达，从而负向影响骨内血管生成和骨吸收，有效缓解骨量丢失。

四、知识产权情况

本项目已授权发明专利一项。

五、团队联系人电话

吕孟圆：18018597179